目前癌症已经成了人类最大的克星!
人类急需对抗肿瘤的药物!
随着K药、O药等广谱抗癌神药进入中国,
很多晚期癌症的患者又燃起希望。
最近,LoxoOncology公司的TRK抑制剂Larotrectinib(LOXO-)获得美国FDA批准,用于治疗伴有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。
而这个消息在朋友圈里炸开了锅!
「广谱」、「抗癌」、「治愈率高达75%」
……
这些关键词完美吸引了具有「癌症恐惧症」的中国网民的眼球……
我院肿瘤内科主任邓艳红主任医师指出,
75%是缓解率,而不是治愈率!
此外,所谓的「广谱」针对的是特定的基因突变癌症人群,而不是所有癌症患者!
▲Larotrectinib的化学结构
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药物适合哪些人群?
儿童和成人NTRK融合的实体瘤,但还要满足以下条件:
1.无已知的获得性耐药突变基因;
2.转移性肿瘤,或手术切除可能产生严重并发症而无法手术的肿瘤;
3.经治进展或已无有效可选方案的实体瘤。
同时,这款新药的目标对象是肿瘤细胞中发生两个基因特定融合的患者,而与其所患肿瘤的类型无关。
据报道多种肿瘤类型的患者都可能出现NTRK基因融合,但比例各不相同。发生率最高的(75%)瘤种有来自唾液腺的乳腺类似物分泌癌(MASC)、婴儿纤维肉瘤、分泌性乳腺癌等;发生率中等的有(5-25%)先天性中胚层肾癌、小儿和年轻成人软组织肉瘤、复发性乳头状甲状腺癌等;发生率很低(5%)的有中枢神经系统肿瘤、肺癌、消化系统肿瘤以及其它瘤种。我们可以看到NTRK融合发生率高的肿瘤大多是发病率很低的瘤种。
虽然是泼了冷水,但可以肯定的是,其上市为罕见的肿瘤患者带来了希望。
▲美国前总统吉米·卡特(资料图)
其实,早在年8月20日,近91岁高龄的美国前总统吉米·卡特宣布自己确诊罹患晚期黑色素瘤,转移到脑中的4个瘤块约2毫米大小,准备向世界告别。幸运的是此时“神药”横空出世,他在PD-1药物的治疗下,3个月之后肿瘤奇迹般的消失了。直到今天,并无任何复发迹象。
上市仅仅几个月,美国默沙东的Keytruda就荣获美国盖伦奖(PrixGalienAward)最佳生物技术产品奖(BestBiotechnologyProduct)。该奖项被誉为医学界的“诺贝尔奖”,用以表彰对人类健康带来深远影响的杰出新药发现,是药物研发领域的最高殊荣。
从此,针对肺癌、淋巴瘤、肝癌、胃癌、结直肠癌等十多个恶性肿瘤的一系列临床试验大获成功。一个全新时代开启了,治愈肿瘤不再是梦,此次Larotrectinib(LOXO-)的上市也是一个重要佐证,让我们看到一个药物在不同瘤种但具有相同基因改变的患者里可以起效。
中六君也发现,存在NTRK基因融合的晚期结直肠癌也是获批的17种瘤种适应症之一。
目前,治疗晚期和转移性结直肠癌的药物已经从传统单一的化疗药物扩增至以下五大类:
(1)化疗药物:氟尿嘧啶、卡培他滨、奥沙利铂、伊立替康;
(2)单克隆抗体:西妥昔单抗(RAS野生型患者)、贝伐珠单抗;
(3)小分子酪氨酸激酶抑制剂:呋喹替尼、瑞格非尼;
(4)PD-1抑制剂(MSI-H或dMMR患者):帕博利珠单抗;
(5)TRK抑制剂(伴有NTRK基因融合):Larotrectinib。
Larotrectinib作为继帕博利珠单抗之后第二种可用于晚期结直肠癌的,不依照肿瘤来源,而是基于特定生物标志物的药物具有里程碑式的意义。
对于每年结直肠癌手术近例,肿瘤化疗病人近例的我院来说,晚期结直肠癌治疗一直是我院专科团队所关心的领域。
事实上,从最初的通过RAS基因预测抗EGFR治疗疗效,到年发现MSI-H/dMMR患者能从抗PD-1治疗中显著获益,以及最近Larotrectinib获批治疗包括结直肠癌在内的伴有NTRK基因融合的实体瘤,抗肿瘤的精准治疗似乎正逐步从梦想照进现实。
无论是抗PD-1单抗还是TRK抑制剂Larotrectinib,这种基于特定基因的精准治疗引起患者们的